毛俊輝先生早年於香港浸會學院外文系畢業後赴美國愛荷華大學進修戲劇藝術碩士課程，其後長期投入美國職業劇團演與導的工作。27歲出任美國加州拿柏華利劇團藝術總監，29歲首度在紐約百老匯演出音樂劇《太平洋序曲》，留美十數載獲得與當時劇壇上多位頂尖的藝術家和創作人合作的寶貴機會。

1985年香港演藝學院成立之初被邀返港出任戲劇學院表演系主任，執教長達15載，為香港演藝界培育眾多出色的接班人，推動香港戲劇的專業發展。多年來毛先生執導的舞台作品，除了向香港觀眾介紹一系列世界經典名劇，更鼓勵及支持不同類型的本地原創劇。

毛先生於2001至2008年期間出任香港話劇團公司化後首位藝術總監。由他策劃及執導的大型原創音樂劇《酸酸甜甜香港地》、改編及導演的《新傾城之戀》，以及執導的《還魂香》在港演出時掀起熱潮，更分別在上海和北京作首次全粵語舞台劇的公開演出，獲得極大的迴響。《新》劇亦有赴多倫多及紐約作巡迴演出，贏得海外觀眾高度評價。毛先生離任之時獲贈予香港話劇團的「桂冠導演」名銜。

曾經五度榮獲由香港戲劇協會頒發的香港舞台劇獎「最佳導演」，及香港藝術家聯盟頒發的「藝術家年獎（舞台導演）」。2004年，香港特區政府授予銅紫荊星章，以肯定他在推動本土戲劇和藝術方面的貢獻；2005年獲香港演藝學院頒授榮譽院士；2007年獲香港浸會大學頒授榮譽大學院士。

毛先生曾於美國的史丹福大學、加拿大的多倫多大學、北京大學及北京中央戲劇學院講課，並於2008年成立「亞洲演藝研究」組織，為香港特區政府提交一份有關本地主流劇場現況的研究報告。自2010年起更推出一系列培育戲劇人才的「友導計劃」。

毛先生編導的原創舞台劇，結合粵劇與現代音樂劇場的《情話紫釵》於2010年在香港藝術節首演後，曾代表香港赴上海世博演出，並榮獲2011年上海壹戲劇大賞的「年度時尚戲曲大獎」，其後更被邀參加北京首都劇場的第一屆「精品劇目滙演」。

毛先生自小醉心於中國傳统戲曲，曾跟隨京劇（梅派）大師包幼蝶學習，並多次在其舞台實踐上作出探索，包括2010年被邀為北京國家京劇院執導新創京劇《慈禧與德齡》及2011年為香港康樂及文化事務署主辦的「中國戲曲節」導演並改編粵劇《李後主》新版本。

毛先生擔任的公職包括香港及台灣文化合作委員會（召集人）、西九文化區表演藝術委員會、香港藝術節節目委員會等。

身為香港及台灣文化合作委員會召集人，毛先生於2012及2013年成功在台灣推出介紹香港文創身份的「香港週」。毛先生更應西九文化區的邀請參與戲曲中心的設計評選及其發展計劃，並擔任「西九大戲棚2014」的藝術策展工作。

毛先生自2010年以來被委任為香港演藝學院校董會副主席；其後於2014年2月請辭，並接受演藝的邀請，於2014年9月出任新成立的戲曲學院院長。